• 研究确定婴儿猝死综合症的潜在遗传联系

    2019-06-12 13:12:30

    研究确定婴儿猝死综合症的潜在遗传联系 2018年3月29日 与健康对照相比,死于婴儿猝死综合症(也称为cot death’)的儿童更常见与呼吸肌损伤相关的罕见基因突变,这表明这种疾

      研究确定婴儿猝死综合症的潜在遗传联系

      2018年3月29日

      与健康对照相比,死于婴儿猝死综合症(也称为“cot death’”)的儿童更常见与呼吸肌损伤相关的罕见基因突变,这表明这种疾病可能存在遗传因素。英国和美国的病例对照研究发表在“柳叶刀”杂志上。

      通常情况下,这些突变要么在对照组中没有发现,要么非常罕见,并且通常在每10万人中少于5人发现。然而,该研究发现278名儿童死于婴儿猝死综合症中的4例突变与729名健康对照组相比。

      作者强调,需要更多的研究来了解所确定的联系,以及药物治疗是否合适。他们还强调,这不是婴儿猝死综合症的唯一原因,其他因素也起作用。

      

      婴儿猝死综合症是一个看似健康的孩子意外死亡。它是高收入国家新生儿死后死亡的主要原因,但死亡率很低,个体婴儿的风险很低。通常,它影响2-4个月的儿童,在美国每年有2400人死亡,在英国约有300人死亡。

      这种疾病的原因尚不清楚,但婴儿无法调节呼吸被认为是一个重要的组成部分。在男婴和过早出生的人中更为常见。让婴儿睡在他们的背上,而不是像父母一样睡在同一张床上,可以降低风险。

      该研究考察了SCN4A基因突变的普遍性,该基因编码一种重要的细胞表面受体(骨骼肌钠离子通道蛋白)。呼吸肌中这种细胞受体的表达在出生时很低,并且在出生后的头两年内增加。

      该基因的突变与一系列遗传性神经肌肉疾病相关,如肌强直,周期性麻痹,肌病和肌无力综合征,以及呼吸暂停生命的停顿,以及使呼吸或说话暂时困难的声带痉挛。

      该研究包括两组欧洲高加索人群的儿童,他们在英国和美国死于婴儿猝死综合症,其中包括278名儿童(英国84名,美国194名)。在彻底的验尸调查后,所有死亡都无法解释。这些与729名没有心血管,呼吸或神经疾病史的成年人相匹配。

      使用来自每组的组织并分析它们的基因以鉴定它们是否在SCN4A基因中具有突变,并确认突变是否影响该基因编码的细胞表面受体。

      虽然该研究发现284名死亡婴儿中有6名SCN4A基因突变,729名对照组中有9名突然发现破坏细胞表面受体的突变,但仅有4名死于婴儿猝死综合症的儿童被发现。 ,没有任何控件。

      作者得出结论,破坏性变异在这一组中过多,可能表明婴儿猝死综合症的遗传因素。

      作者认为,在某些情况下,随着细胞受体变得更常用,这可能会增加婴儿猝死综合症的易感性。在此期间,突变可能会使这些孩子的呼吸肌肉变弱,并且,如果外部压力源影响他们的呼吸(例如烟草烟雾,纠缠于被褥,轻微疾病或呼吸阻塞),他们的能力可能会降低纠正他们的呼吸,咳嗽或屏住呼吸作为回应。

      相关故事治疗乳腺癌的药物可能有效治疗肺癌和卵巢癌遗传特征的发现对于延长肾移植物的保存至关重要基因检测改善了婴儿发育中异常的诊断他们强调基因突变可能不是死亡的唯一原因,但是婴儿的安全睡眠措施对于确保安全仍然至关重要。

      此外,由于SCN4A变异体存在于一些患有神经肌肉疾病的成人中,因此很明显SCN4A突变并不总是致命的。

      “我们的研究首次将呼吸肌较弱的遗传原因与婴儿猝死综合症联系起来,并表明控制呼吸肌功能的基因在这种情况下可能很重要。但是,需要更多的研究来确认和充分理解这个链接,“rdquo;相应的作者,英国伦敦大学学院神经病学研究所和英国神经病学和神经外科医院神经肌肉疾病研究中心的Michael Hanna教授说。 “虽然有针对SCN4A基因突变导致的遗传性神经肌肉疾病的儿童和成人的药物治疗,但尚不清楚这些治疗是否会降低婴儿猝死综合症的风险,并且在这些研究结果与治疗相关之前,进一步的研究是必不可少的”的

      共同作者,美国梅奥诊所的Michael Ackerman博士说:

      这项国际合作的英国 - 美国研究为呼吸肌钠通道功能障碍与SIDS之间可能的联系提供了有趣的新证据;需要进一步研究以确认这些发现并评估任何潜在的临床相关性。

      作者注意到一些局限性,包括该研究仅包括欧洲血统的白人,结果将需要其他种族的确认。此外,由于死于婴儿猝死综合症的儿童的信息是匿名的,因此其他临床数据有限,其他家庭成员无法接受检测。需要进行前瞻性研究以确认突变与婴儿猝死综合症之间的联系。

      美国加州大学洛杉矶分校的Stephen Cannon博士在一篇链接评论中写道:

      婴儿猝死综合症(SIDS)仍然是婴儿死亡率的主要原因,尽管自20世纪90年代以来发病率稳步下降。这种下降的原因是有争议的,但可能是由于方法学原因(例如报告的变化或特定疾病的诊断进展)或风险的降低,例如婴儿的仰卧睡姿增加,如回归睡眠活动。需要更好地了解小岛屿发展中国家的原因,以确定高风险的婴儿,并制定干预措施和指导方针,以防止所有婴儿和小儿的小岛屿发展中国家;总体而言,有证据表明,在小岛屿发展中国家,SCN4A变异导致信道功能受到破坏。

      出处:http://www.thelancet.com/