• 研究发现UBIAD1基因的新突变导致Schnyder角膜营养不

    2019-06-12 13:18:07

    研究发现UBIAD1基因的新突变导致Schnyder角膜营养不良 2013年2月22日 由新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心教授和眼科学教授Jayne S. Weiss博士及其同事进行的研究发现了导致Schny

      研究发现UBIAD1基因的新突变导致Schnyder角膜营养不良

      2013年2月22日

      由新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心教授和眼科学教授Jayne S. Weiss博士及其同事进行的研究发现了导致Schnyder角膜营养不良(SCD)的基因的新突变。

       该基因被发现参与了维生素K代谢表明维生素K最终可能在治疗中发挥作用。该研究结果发表在2013年2月的同行评审期刊Human Mutation上。

      Schnyder角膜营养不良是一种罕见的遗传性眼病,由于胆固醇和其他脂肪的异常沉积物使角膜浑浊,导致视力逐渐丧失。影响双眼,往往需要角膜移植手术。

      韦斯博士是世界上该疾病的主要权威之一。她确定了世界上最大的SCD患者群体,并纠正了对该疾病进行诊断的错误观念。 Weiss博士及其同事于2007年发现了导致SCD的基因UBIAD1,这是一种也参与胆固醇代谢的基因。他们的研究继续试图确定疾病的确切发展方式。

      研究人员怀疑UBIAD1的功能可能与内源性维生素K的产生有关。最近显示UBIAD1引发人体内主要形式的激素活性维生素K的甲基萘醌-4或MK-4的产生。维生素K是血液凝固和骨代谢的重要辅助因子。胆固醇严重影响与维生素K一起使用的蛋白质。

      该研究在UBIAD1中发现了一个新的DNA突变,它在六个SCD家族的51个成员中用另一个氨基酸取代了另一个氨基酸。改变酶功能的突变可能参与引起疾病,因为47例临床诊断为SCD的患者中有47例发现这种疾病,而在300名对照个体中未观察到。

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      研究小组还显示,由于UBIAD1的SCD改变,以及UBIAD1与参与胆固醇生成和储存的酶的关联,显着减少了MK-4的产生,提供了可能参与SCD发展的UBIAD1和胆固醇代谢之间的直接联系。 。这些发现表明,SCD突变体UBIAD1产生的MK-4减少是与SCD患者角膜中观察到的胆固醇积聚相关的一致的生化缺陷。

      目前的研究表明,UBIAD1产生的内源性细胞内MK-4在维持角膜健康和视力方面具有生理作用,这与膳食维生素K在血液凝固中的作用不同。通过SCD突变体UBIAD1减少MK-4产生的发现表明,通过局部给予眼睛可能提供的MK-4补充剂可用作治疗混浊角膜的治疗,或者至少防止胆固醇和脂质的持续积累。在SCD中可以看到。

      “像这样的研究有助于我们针对可能不仅使Schnyder角膜营养不良患者受益的新治疗或预防方法,” Jayne Weiss博士,同时还拥有新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心的眼科学博士Herbert E. Kaufman博士,并担任LSU眼科中心主任。 “发现动态细胞胆固醇调节网络的新组成部分为我们提供了可应用于由其缺陷引起的每种疾病的信息。除Schnyder的角膜营养不良外,这还包括许多类型的癌症。

      资料来源:路易斯安那州立大学健康科